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药物疗效也因人而异?#20445;?#22522;因突变在作怪

2019-02-26 11:53:12来源: 湖南医聊
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近日58岁的孙大爷因发现自己吐字不清吞咽困难入住长沙市第三医院神经内科七病室

经详细检查确诊为急性脑栓塞

此次发病之前大爷就有脑动脉粥样硬化病史一直在家规律服用氯吡格雷阿司匹林

长沙市第三医院神经内科七病室主任毛新发不禁纳闷?#23478;?#32463;用上了两种抗栓药了为什么还会新发急性脑栓塞呢难道抗血小板药物氯吡格雷的代谢基因发生了突变影响药物疗效了吗

大爷我们认为您此次发病与氯吡格雷药物抵抗有关需做个CYP2C19基因检测

毛新发主任对孙大爷说

吃药还要做基因检测?#35838;一?#26159;头一次听说孙大爷不解

基因监测结果证实了毛新发主任的考虑患者CYP2C19基因*2位点发生了纯合突变提示抗血小板药物氯吡格雷存在抵抗需换用其他药物

听到结果孙大爷心里瞬间打下了一个个问号

基因为?#31471;?#21464;就变

长沙市第三医院药学部主?#21355;?#26133;解释咱们体内有个负责管遗传信息的王爷?#20445;?#21483;DNA

它身上带了2根链子俗称双链

双链上每隔?#27426;?#21306;域?#31361;?#30456;对站着两排士兵?#20445;?#22763;兵分为ATCG四种

A和T搭配相对地站着C和G搭配相对地站着如此搭配的士兵又称之为碱基对

突然有一天井然有序的?#28216;?#20013;混入了一组A和T士兵碱基对的增添或者缺少了一组C和G士兵碱基对的?#31508;?#21448;或者原本G地盘被A占领碱基对的替换影响了整个士兵?#28216;?#30340;排列和组成故DNA结构发生改变即基因突变

CYP2C19基因突变属于碱基对的替换

基因之所以发生突变通常认为是由于?#27426;?#30340;内部或者外部环?#36710;?#20316;用

内因DNA复制过程中基因内?#24247;?#33073;氧核?#36134;?#30340;数量顺序种类发生了局部改变从而改变了遗传信息

外因物理因素例如x射线激光紫外线伽马射线可使细胞DNA受损伤化学因素例如亚硝酸黄曲霉素碱基类似物可?#36141;?#37240;的碱基改变生物因素例如某些病毒和细菌可使宿主细胞DNA受影响

已经发生突变的基因?#36127;?#19981;可能再变回去

这是一种什么基因

抗血小板药物氯吡格雷是一?#26234;?#20307;药物就好像动画片中的奥特曼

未变身之前它还是个普通人氯吡格雷前体变身之后被CYP2C19代谢转化之后奥特曼氯吡格雷代谢后的活性物质才拥有能量去打败怪兽抗血小板

如果CYP2C19发生突变氯吡格雷的代谢会受到影响

氯吡格?#22918;CYP2C19代谢转换为活性?#38382;?#20043;后才能发挥其抗血小板的作用

CYP2C19突变情况不同氯吡格雷的代谢情况也跟着不同

有四种类型好?#20154;?#36742;马车

跑得最快的为超快代谢型以正常速度跑的为快代谢型?#26085;?#24120;速度慢半拍的为中等代谢型跑得最慢的为慢代谢型

基因突变?#38498;?#22914;何是好

听?#20581;?#31361;变二字?#24515;?#24908;张对号入座代谢型啥都不叫事

假设为超快代谢型提示血小板抑制作用增强当前使用药物得小心谨慎了可能需要减少药物剂量

假设为快代谢型提示血小板抑制作用正常当前可放心继续使用药物

假设为中等代谢型提示血小板抑制作用下降当前需要?#32842;?#26159;否增加药物剂量才能使药效发挥更?#36873;?/p>

假设为慢代谢型提示血小板抑制作用显著下降当前治疗效果可能欠佳需要改用其他药物

常用法宝1改用西洛他唑2改用新型ADP受体拮抗剂替格瑞洛

因为CYP2C19对西洛他唑管得很少而替格瑞洛不归它管

当然面对具体情况定会有所不同关键时刻还得听医生和药师的

今后需要注意哪些方面

千万别小瞧CYP2C19的魅力受它影响的药物可多了

与氯吡格雷一样今后遇到?#26053;?#31867;别药物的时候可得多个?#38590;ۡ?/p>

因为这些药物的疗效和不良反应同样与CYP2C19的突变有着关联

1?#39318;?#27893;抑制剂奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑?#22918;?#25289;唑等

2抗抑郁药物氟西汀西酞普兰阿米替?#20540;取?/p>

3抗真菌药物伏立康唑

4其他药物丙戊酸钠苯妥英钠环磷酰胺等

由此可见CYP2C19基因型的检测对临床用药具有?#27426;?#24847;义

早在2007年国家卫健委已明?#26041;?#20010;体化用药基因检测项目列入临床检测目录CYP2C19基因是其中获批的检测项目之一

基因多态性的研究在未来将带来给人类越来越多的益处

编辑Max图片来源网络仅供参考

湖南医聊特约作者长沙市第三医院 药学部 周广青

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赵长宏 本文来源湖南医聊 责任编辑赵长宏_NH9422
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